Antipsihotici za hipertenziju
Sadržaj
Pharmacogenetics; antipsychotic drugs; side-effects Sažetak Farmakogenetika može predvidjeti razvoj nuspojava na primjenu antipsihotika.
Razlike u razvoju nuspojava na određene antipsihotike mogu se javiti, među ostalim, radi genetičkih polimorfizama. Česta nuspojava starijih antipsihotika bila je tardivna diskinezija TD.
Amisulprid je selektivni blokator dopaminskih D2 i D3 receptora, pri čemu u niskim dozama pojačava otpuštanje dopamina, u limbičkom sustavu i strijatumu. Ovaj učinak se pripisuje djelovanju na dopaminske autoreceptore, koji pojačavaju sintezu i otpuštanje dopamina. U višim dozama se selektivnost gubi te se ponaša kao klasični antipsihotik, poput haloperidola. Zato je u nižim dozama učinkovit u liječenju negativnih, a u višim dozama u liječenju pozitivnih simptoma.
Smatra se da TD nastaje kao posljedica vezanja antipsihotika koji djelujući kao dopaminski antagonisti izazivaju upregulaciju postsinaptičkih D2 receptora, i posljedičnu hiperaktivaciju dopamina u nigrostriatumu. Atipični antipsihotici često izazivaju poremećaje metabolizma glukoze i masnoća u krvi, porast tjelesne težine, pretilost, dijabetes tip II i posljedično različite kardiovaskularne bolesti.
Metabolični sindrom uključuje nekoliko poremećaja: prekomjernu težinu trbušni tipporemećaj u regulacija masti, poremećen metabolizam glukoze i neosjetljivost na inzulin, hipertenziju, upalu koja pogoduje razvoju ateroskleroze, povišene vrijednosti nekih enzima jetre i mokraćne kiseline. Porast tjelesne težine izazvan antipsihoticima se povezuje s primjenom lijekova antipsihotici za hipertenziju visokim afinitetom za serotonergičke 5-HT2C, te H1 receptore, leptin, dok se antipsihotici za hipertenziju može javiti nakon primjene lijekova koji djeluju kao antagonisti perifernih M3 muskarinskih i središnjih 5-HT2C antipsihotici za hipertenziju, 2, 3.
Dopaminski sustav ima ulogu u porastu tjelesne težine izazvane antipsihoticima, jer kontrolira unos hrane, potrošnju energije, metabolizma glukoze i lipida, krvnog tlaka i oslobađanja inzulina.
- Antipsihotici – vrste, nuspojave i djelotvornost | Mentalno zdravlje - Kreni zdravo!
- Bazen hipertenzija
- Najvažnije molekule antipsihotika - symposium-h2o.com
- Jeste li se ikada zapitali zašto lijekove ne smijete uzimati s alkoholnim pićima?
- Lijekovi na recept | Krka - farma
Smanjena dopaminska neurotransmisija se povezuje s razvojem pretilosti i otpornosti na inzulin, a antagonizam dopaminskih D2 receptora može povećati učinke posredovane putem 5-HT2C receptora na unos hrane ili utjecati na metabolizam lipida i glukoze putem disinhibicije oslobađanja prolaktina. Dopaminski D2 receptori su slabije eksprimirani u mozgu pretilih ljudi, a aktivacija ovih receptora poboljšava metabolizam glukoze, smanjuje krvni tlak i stimulira potrošnju energije kod pretilih pojedinaca.
Osim toga, dugoročna terapija D2 agonistima bromokriptin poboljšava metaboličku kontrolu kod pretilih ljudi s dijabetesom tipa II. Farmakogenetska istraživanja uputila su na povezanost CT rs polimorfizma 5-HT2C receptora i porasta tjelesne težine izazvanog antipsihoticima, te Antipsihotici za hipertenziju polimorfizma gena koji kodira b3 podjedinicu G proteina GNB3 s hipertenzijom, pretilošću i povećanom tjelesnom težinom.
Dakle, farmakogenetika je sastavni dio personalizirane medicine te pomaže u identifikaciji povećanog rizika za razvoj nuspojava lijekova kod osoba koje nose određene varijante gena, te u odabiru najboljeg i odgovarajućeg liječenja i razvoju novih lijekova koji su sigurni, bez nuspojava, ciljani i individualizirani.
Literatura 1. Pharmacogenetics and antipsychotics: therapeutic efficacy and side effects prediction.
Expert Opin Drug Metab Toxicol ; 2. Metabolic side effects of antipsychotic drug treatment — pharmacological mechanisms. Pharmacol Therapeut ; — Association study antipsihotici za hipertenziju variants of AMP-activated protein kinase catalytic and regulatory subunit genes with antipsychotic-induced weight gain. J Psych Res doi